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    灵芝之灵芝三萜药理

    文章出处:广西仙草堂制药有限责任公司    更新时间:2017-05-11    点击次数:-

    灵芝三萜:抑制体外培养的肿瘤细胞增殖及其机制


    近十余年发现灵芝及其有效成分对体外培养的肿瘤细胞具有抑制作用。如发现灵芝(赤芝)子实体水提取物抑制体外培养的人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231增殖;灵芝提取物GLE-1(主要含多糖)和GLE-2(主要含三萜类)抑制人结肠癌细胞SW480增殖{体育外围下注主词},且后者的作用强于前者。


    从灵芝子实体中提取的三种羊毛甾烷型三萜lucialdehydeA-C{体育外围下注主词},其中lucialdehydeB和C对Lewis肺肉瘤(LLC)、T47D{体育外围下注主词}、S180和Meth-A肿瘤细胞株具有细胞毒作用。LucialdehydeC对试验细胞株的细胞毒性最强{体育外围下注主词},对LLC、T47D、S180和Meth-A肿瘤细胞的ED50为10.7、4.7、7.1和3.8μg/ml{体育外围下注主词}。


    一项研究是观察富含三萜组分的灵芝提取物对26种人癌细胞株的抗增殖活性,结果发现6种造血细胞株最敏感,其ED50(μg/ml)分别为:HL-60(26)、U937(63)、K562(50)、Blin-1、Nalm-6(30)和RPMI8226(40)。细胞周期分析显示肿瘤细胞生长停止在G2期或M期,以HL-60细胞最为明显。其中4中造血细胞株(HL-60、Blin-1、U937和RPMI8226)可见21%-92%的细胞凋亡。在灵芝提取物作用下,HL-60细胞变成多核细胞,且其DNA含量增加{体育外围下注主词}。结果指出{体育外围下注主词},富含三萜组分的灵芝提取物对白血病{体育外围下注主词}、淋巴瘤、多发性骨髓瘤有明显抑制作用。


    灵芝孢子的乙醇提取物Ⅰ和Ⅲ显著抑制Hela细胞生长。提取物Ⅲ能阻断细胞周期从G1期到S期的转变,并使细胞内钙水平显著降低。提示提取物可能通过影响细胞周期和细胞内钙信号转导而抑制肿瘤细胞生长。


    从灵芝菌丝中制备的富含三萜组分WEES-G6在体外可抑制人肉瘤Huh-7细胞生长。用WEES-G6处理细胞可使细胞生长调节蛋白PKC的活性降低,并抑制p38MAP激酶的活化,并因此延长细胞周期的G2期,抑制肝肉瘤细胞生长。


    灵芝乙醇提取物可剂量和时间依赖性地抑制MCF-7肿瘤细胞增殖,这可能与其上调p21/Waf1和下调cyclinD1有关{体育外围下注主词}。此外,它还可通过上调前凋亡蛋白Bax诱导MCF-7细胞凋亡{体育外围下注主词}。


    从鹿角灵芝提取的一种四环三萜(Golf)可诱导高度增值的肿瘤细胞株老化,使HepG2、Huh7和K562肿瘤细胞生长停止,但对肝肉瘤Hep3B和正常成纤维细胞MRC5仅具非常弱的作用,而对末梢血单核细胞无作用{体育外围下注主词}{体育外围下注主词}。除Hep3B外{体育外围下注主词},用Golf处理体外培养的癌细胞,导致DNA合成迅速抑制,细胞周期停止在G1期。Golf与HepG2细胞短时间作用可使细胞周期停止进行,然而,在与药物作用24小时后{体育外围下注主词},洗去培养液中的药物,HepG2细胞生长仍可恢复。用30μmol/LGolf连续处理HepG2细胞18天之后,可见超过50%的细胞变大{体育外围下注主词}、变平,老化细胞呈现β-半乳糖甘酶阳性{体育外围下注主词}。Golf在体外可抑制拓扑异构酶{体育外围下注主词},这可能与其抑制细胞DNA合成有关{体育外围下注主词}。在Golf处理的早期{体育外围下注主词},可见丝裂原活化的蛋白激酶EKR活化以及上调周期素依赖的蛋白激酶抑制因子p16{体育外围下注主词},推测这与引起细胞周期停滞以及触发HepG2细胞早老有关。Golf引起肿瘤细胞生长停滞和老化提示它有潜在的抗癌作用{体育外围下注主词}。


    最近发现,灵芝三萜提取物(GLT)抑制体外培养的人结肠癌细胞HT-29增殖,并抑制裸鼠移植性结肠肿瘤的生长{体育外围下注主词}。GLT的这些作用和细胞周期的G0/G1期相阻滞及诱导结肠癌细胞Ⅱ型自吞噬程序死亡有关{体育外围下注主词}。研究者发现,GLT诱导结肠癌细胞中出现自吞噬空泡{体育外围下注主词},并上调Beclin-1表达(增加1.3倍)以及LC-3蛋白表达(增加7.3倍),移植性结肠肿瘤模型裸鼠Beclin-1增加3.9倍,LC-3增加1.9倍。自吞噬是由p38丝裂原活化蛋白激酶被抑制而产生,蛋白激酶抑制剂可引起癌细胞自吞噬,并使Beclin-1和LC-3表达分别增加1.2倍和7.4倍。GLT抑制结肠癌细胞蛋白激酶磷酸化可达60%。


    灵芝三萜:抗化疗药损伤作用


    一项研究是观察灵芝氯仿提取物(三萜)对BEL-7702和MGC-803肿瘤细胞的抑制作用,以及观察它们预防给药或治疗给药对暴露在化疗药顺铂及不同剂量的60Coγ射线照射下的正常人HL-7702细胞的?;ぷ饔脅体育外围下注主词}。肿瘤细胞和正常细胞的活率均用MTT法检测{体育外围下注主词}。结果显示,4种灵芝提取物中,灵芝氯仿提取物对肿瘤细胞的抑制作用最强,在浓度为0.125mg/ml时,抑制率50%{体育外围下注主词}。4种提取物对顺铂引起的HL-7702细胞损伤均无恢复作用,但预先用灵芝氯仿提取物处理可是损伤明显减轻。对60Coγ射线照射引起的HL-7702细胞损伤,灵芝氯仿提取物在体外具有明显的抗肿瘤作用{体育外围下注主词}{体育外围下注主词},并对放射线和顺铂引起的正常人细胞的损伤具有眥体育外围下注主词};ぷ饔?{体育外围下注主词}。


    将松杉灵芝子实体乙醇萃取物GTE(0.2mg/ml)、化疗药小红莓(0.5μg/ml),以及两者相加,分别与抗药性人类肺腺癌细胞株一起培养72小时,对抗癌细胞的存活抑制率各为14%、18%和78%{体育外围下注主词},显示GTE与小红莓并用{体育外围下注主词},能对肺腺细胞株发挥“一加一大于二”的抑制作用。

      

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